Resumen
Background: Recently, common genetic risk factors for intracranial aneurysm (IA) and aneurysmal subarachnoid hemorrhage (ASAH) were found to explain a large amount of disease heritability and therefore have potential to be used for genetic risk prediction. We constructed a genetic risk score to (1) predict ASAH incidence and IA presence (combined set of unruptured IA and ASAH) and (2) assess its association with patient characteristics. Methods: A genetic risk score incorporating genetic association data for IA and 17 traits related to IA (so-called metaGRS) was created using 1161 IA cases and 407 392 controls from the UK Biobank population study. The metaGRS was validated in combination with risk factors blood pressure, sex, and smoking in 828 IA cases and 68 568 controls from the Nordic HUNT population study. Furthermore, we assessed association between the metaGRS and patient characteristics in a cohort of 5560 IA patients. Results: Per SD increase of metaGRS, the hazard ratio for ASAH incidence was 1.34 (95% CI, 1.20-1.51) and the odds ratio for IA presence 1.09 (95% CI, 1.01-1.18). Upon including the metaGRS on top of clinical risk factors, the concordance index to predict ASAH hazard increased from 0.63 (95% CI, 0.59-0.67) to 0.65 (95% CI, 0.62-0.69), while prediction of IA presence did not improve. The metaGRS was statistically significantly associated with age at ASAH (β=-4.82×10-3per year [95% CI, -6.49×10-3to -3.14×10-3]; P=1.82×10-8), and location of IA at the internal carotid artery (odds ratio=0.92 [95% CI, 0.86-0.98]; P=0.0041). Conclusions: The metaGRS was predictive of ASAH incidence, although with limited added value over clinical risk factors. The metaGRS was not predictive of IA presence. Therefore, we do not recommend using this metaGRS in daily clinical care. Genetic risk does partly explain the clinical heterogeneity of IA warranting prioritization of clinical heterogeneity in future genetic prediction studies of IA and ASAH.
Idioma original | Inglés |
---|---|
Páginas (desde-hasta) | 810-818 |
Número de páginas | 9 |
Publicación | Stroke |
Volumen | 54 |
N.º | 3 |
DOI | |
Estado | Publicada - 1 mar. 2023 |
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Profundice en los temas de investigación de 'Genetic Risk Score for Intracranial Aneurysms: Prediction of Subarachnoid Hemorrhage and Role in Clinical Heterogeneity'. En conjunto forman una huella única.Citar esto
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En: Stroke, Vol. 54, N.º 3, 01.03.2023, p. 810-818.
Producción científica: Contribución a una revista › Artículo › revisión exhaustiva
TY - JOUR
T1 - Genetic Risk Score for Intracranial Aneurysms
T2 - Prediction of Subarachnoid Hemorrhage and Role in Clinical Heterogeneity
AU - Bakker, Mark K.
AU - Kanning, Jos P.
AU - Abraham, Gad
AU - Martinsen, Amy E.
AU - Winsvold, Bendik S.
AU - Zwart, John Anker
AU - Bourcier, Romain
AU - Sawada, Tomonobu
AU - Koido, Masaru
AU - Kamatani, Yoichiro
AU - Morel, Sandrine
AU - Amouyel, Philippe
AU - Debette, Stéphanie
AU - Bijlenga, Philippe
AU - Berrandou, Takiy
AU - Ganesh, Santhi K.
AU - Bouatia-Naji, Nabila
AU - Jones, Gregory
AU - Bown, Matthew
AU - Rinkel, Gabriel J.E.
AU - Veldink, Jan H.
AU - Ruigrok, Ynte M.
AU - Hege Aamodt, Anne
AU - Heidi Skogholt, Anne
AU - Brumpton, Ben M.
AU - Willer, Cristen J.
AU - Sandset, Else C.
AU - Kristoffersen, Espen S.
AU - Ellekjær, Hanne
AU - Heuch, Ingrid
AU - Nielsen, Jonas B.
AU - Hagen, Knut
AU - Hveem, Kristian
AU - Fritsche, Lars G.
AU - Thomas, Laurent F.
AU - Pedersen, Linda M.
AU - Gabrielsen, Maiken E.
AU - Holmen, Oddgeir L.
AU - Børte, Sigrid
AU - Zhou, Wei
AU - Abboud, Shérine
AU - Pandolfo, Massimo
AU - Thijs, Vincent
AU - Leys, Didier
AU - Bodenant, Marie
AU - Louillet, Fabien
AU - Touzé, Emmanuel
AU - Mas, Jean Louis
AU - Samson, Yves
AU - Leder, Sara
AU - Léger, Anne
AU - Deltour, Sandrine
AU - Crozier, Sophie
AU - Méresse, Isabelle
AU - Canaple, Sandrine
AU - Godefroy, Olivier
AU - Giroud, Maurice
AU - Béjot, Yannick
AU - Decavel, Pierre
AU - Medeiros, Elizabeth
AU - Montiel, Paola
AU - Moulin, Thierry
AU - Vuillier, Fabrice
AU - Dallongeville, Jean
AU - Metso, Antti J.
AU - Metso, Tiina
AU - Tatlisumak, Turgut
AU - Grond-Ginsbach, Caspar
AU - Lichy, Christoph
AU - Kloss, Manja
AU - Werner, Inge
AU - Arnold, Marie Luise
AU - Dos Santos, Michael
AU - Grau, Armin
AU - Dichgans, Martin
AU - Thomas-Feles, Constanze
AU - Weber, Ralf
AU - Brandt, Tobias
AU - Pezzini, Alessandro
AU - De Giuli, Valeria
AU - Caria, Filomena
AU - Poli, Loris
AU - Padovani, Alessandro
AU - Bersano, Anna
AU - Lanfranconi, Silvia
AU - Beretta, Simone
AU - Ferrarese, Carlo
AU - Giacolone, Giacomo
AU - Paolucci, Stefano
AU - Lyrer, Philippe
AU - Engelter, Stefan
AU - Fluri, Felix
AU - Hatz, Florian
AU - Gisler, Dominique
AU - Bonati, Leo
AU - Gensicke, Henrik
AU - Amort, Margareth
AU - Markus, Hugh
AU - Majersik, Jennifer
AU - Worrall, Bradford
AU - Southerland, Andrew
AU - Cole, John
AU - Kittner, Steven
AU - Evangelou, Evangelos
AU - Warren, Helen R.
AU - Gao, He
AU - Ntritsos, Georgios
AU - Dimou, Niki
AU - Esko, Tonu
AU - Mägi, Reedik
AU - Milani, Lili
AU - Almgren, Peter
AU - Boutin, Thibaud
AU - Ding, Jun
AU - Giulianini, Franco
AU - Holliday, Elizabeth G.
AU - Jackson, Anne U.
AU - Li-Gao, Ruifang
AU - Lin, Wei Yu
AU - Luan, Jian'an
AU - Mangino, Massimo
AU - Oldmeadow, Christopher
AU - Peter Prins, Bram
AU - Qian, Yong
AU - Sargurupremraj, Muralidharan
AU - Shah, Nabi
AU - Surendran, Praveen
AU - Thériault, Sébastien
AU - Verweij, Niek
AU - Willems, Sara M.
AU - Zhao, Jing Hua
AU - Connell, John
AU - De Mutsert, Renée
AU - Doney, Alex S.F.
AU - Farrall, Martin
AU - Menni, Cristina
AU - Morris, Andrew D.
AU - Noordam, Raymond
AU - Paré, Guillaume
AU - Poulter, Neil R.
AU - Shields, Denis C.
AU - Stanton, Alice
AU - Thom, Simon
AU - Abecasis, Gonçalo
AU - Amin, Najaf
AU - Arking, Dan E.
AU - Ayers, Kristin L.
AU - Barbieri, Caterina M.
AU - Batini, Chiara
AU - Bis, Joshua C.
AU - Blake, Tineka
AU - Bochud, Murielle
AU - Boehnke, Michael
AU - Boerwinkle, Eric
AU - Boomsma, Dorret I.
AU - Bottinger, Erwin P.
AU - Braund, Peter S.
AU - Brumat, Marco
AU - Campbell, Archie
AU - Campbell, Harry
AU - Chakravarti, Aravinda
AU - Chambers, John C.
AU - Chauhan, Ganesh
AU - Ciullo, Marina
AU - Cocca, Massimiliano
AU - Collins, Francis
AU - Cordell, Heather J.
AU - Davies, Gail
AU - De Borst, Martin H.
AU - De Geus, Eco J.
AU - Deary, Ian J.
AU - Deelen, Joris
AU - Del Greco M, Fabiola
AU - Yusuf Demirkale, Cumhur
AU - Dörr, Marcus
AU - Ehret, Georg B.
AU - Elosua, Roberto
AU - Enroth, Stefan
AU - Mesut Erzurumluoglu, A.
AU - Ferreira, Teresa
AU - Frånberg, Mattias
AU - Franco, Oscar H.
AU - Gandin, Ilaria
AU - Gasparini, Paolo
AU - Giedraitis, Vilmantas
AU - Gieger, Christian
AU - Girotto, Giorgia
AU - Goel, Anuj
AU - Gow, Alan J.
AU - Gudnason, Vilmundur
AU - Guo, Xiuqing
AU - Gyllensten, Ulf
AU - Hamsten, Anders
AU - Harris, Tamara B.
AU - Harris, Sarah E.
AU - Hartman, Catharina A.
AU - Havulinna, Aki S.
AU - Hicks, Andrew A.
AU - Hofer, Edith
AU - Hofman, Albert
AU - Hottenga, Jouke Jan
AU - Huffman, Jennifer E.
AU - Hwang, Shih Jen
AU - Ingelsson, Erik
AU - James, Alan
AU - Jansen, Rick
AU - Jarvelin, Marjo Riitta
AU - Joehanes, Roby
AU - Johansson, Åsa
AU - Johnson, Andrew D.
AU - Joshi, Peter K.
AU - Jousilahti, Pekka
AU - Wouter Jukema, J.
AU - Jula, Antti
AU - Kähönen, Mika
AU - Kathiresan, Sekar
AU - Keavney, Bernard D.
AU - Khaw, Kay Tee
AU - Knekt, Paul
AU - Knight, Joanne
AU - Kolcic, Ivana
AU - Kooner, Jaspal S.
AU - Koskinen, Seppo
AU - Kristiansson, Kati
AU - Kutalik, Zoltan
AU - Laan, Maris
AU - Larson, Marty
AU - Launer, Lenore J.
AU - Lehne, Benjamin
AU - Lehtimäki, Terho
AU - Liewald, David C.M.
AU - Lin, Li
AU - Lind, Lars
AU - Lindgren, Cecilia M.
AU - Liu, Yong Mei
AU - Loos, Ruth J.F.
AU - Lopez, Lorna M.
AU - Lu, Yingchang
AU - Lyytikäinen, Leo Pekka
AU - Mahajan, Anubha
AU - Mamasoula, Chrysovalanto
AU - Marrugat, Jaume
AU - Marten, Jonathan
AU - Milaneschi, Yuri
AU - Morgan, Anna
AU - Morris, Andrew P.
AU - Morrison, Alanna C.
AU - Munson, Peter J.
AU - Nalls, Mike A.
AU - Nandakumar, Priyanka
AU - Nelson, Christopher P.
AU - Niiranen, Teemu
AU - Nolte, Ilja M.
AU - Nutile, Teresa
AU - Oldehinkel, Albertine J.
AU - Oostra, Ben A.
AU - O'reilly, Paul F.
AU - Org, Elin
AU - Padmanabhan, Sandosh
AU - Palmas, Walter
AU - Palotie, Aarno
AU - Pattie, Alison
AU - Penninx, Brenda W.J.H.
AU - Perola, Markus
AU - Peters, Annette
AU - Polasek, Ozren
AU - Pramstaller, Peter P.
AU - Tri Nguyen, Quang
AU - Raitakari, Olli T.
AU - Rettig, Rainer
AU - Rice, Kenneth
AU - Ridker, Paul M.
AU - Ried, Janina S.
AU - Riese, Harriëtte
AU - Ripatti, Samuli
AU - Robino, Antonietta
AU - Rose, Lynda M.
AU - Rotter, Jerome I.
AU - Rudan, Igor
AU - Ruggiero, Daniela
AU - Saba, Yasaman
AU - Sala, Cinzia F.
AU - Salomaa, Veikko
AU - Samani, Nilesh J.
AU - Sarin, Antti Pekka
AU - Schmidt, Reinhold
AU - Schmidt, Helena
AU - Shrine, Nick
AU - Siscovick, David
AU - Smith, Albert V.
AU - Snieder, Harold
AU - Sõber, Siim
AU - Sorice, Rossella
AU - Starr, John M.
AU - Stott, David J.
AU - Strachan, David P.
AU - Strawbridge, Rona J.
AU - Sundström, Johan
AU - Swertz, Morris A.
AU - Taylor, Kent D.
AU - Teumer, Alexander
AU - Tobin, Martin D.
AU - Tomaszewski, Maciej
AU - Toniolo, Daniela
AU - Traglia, Michela
AU - Trompet, Stella
AU - Tuomilehto, Jaakko
AU - Tzourio, Christophe
AU - Uitterlinden, André G.
AU - Vaez, Ahmad
AU - Van Der Most, Peter J.
AU - Van Duijn, Cornelia M.
AU - Verwoert, Germaine C.
AU - Vitart, Veronique
AU - Völker, Uwe
AU - Vollenweider, Peter
AU - Vuckovic, Dragana
AU - Watkins, Hugh
AU - Wild, Sarah H.
AU - Willemsen, Gonneke
AU - Wilson, James F.
AU - Wright, Alan F.
AU - Yao, Jie
AU - Zemunik, Tatijana
AU - Zhang, Weihua
AU - Attia, John R.
AU - Butterworth, Adam S.
AU - Chasman, Daniel I.
AU - Conen, David
AU - Cucca, Francesco
AU - Danesh, John
AU - Hayward, Caroline
AU - Howson, Joanna M.M.
AU - Laakso, Markku
AU - Lakatta, Edward G.
AU - Langenberg, Claudia
AU - Melander, Olle
AU - Mook-Kanamori, Dennis O.
AU - Palmer, Colin N.A.
AU - Risch, Lorenz
AU - Scott, Robert A.
AU - Scott, Rodney J.
AU - Sever, Peter
AU - Spector, Tim D.
AU - Van Der Harst, Pim
AU - Wareham, Nicholas J.
AU - Zeggini, Eleftheria
AU - Levy, Daniel
AU - Munroe, Patricia B.
AU - Newton-Cheh, Christopher
AU - Brown, Morris J.
AU - Metspalu, Andres
AU - Psaty, Bruce M.
AU - Wain, Louise V.
AU - Elliott, Paul
AU - Caulfield, Mark J.
AU - Gormley, Padhraig
AU - Anttila, Verneri
AU - Palta, Priit
AU - Esko, Tonu
AU - Pers, Tune H.
AU - Farh, Kai How
AU - Cuenca-Leon, Ester
AU - Muona, Mikko
AU - Furlotte, Nicholas A.
AU - Kurth, Tobias
AU - Ingason, Andres
AU - Mcmahon, George
AU - Ligthart, Lannie
AU - Terwindt, Gisela M.
AU - Kallela, Mikko
AU - Freilinger, Tobias M.
AU - Ran, Caroline
AU - Gordon, Scott G.
AU - Stam, Anine H.
AU - Steinberg, Stacy
AU - Borck, Guntram
AU - Koiranen, Markku
AU - Quaye, Lydia
AU - Adams, Hieab H.H.
AU - Lehtimäki, Terho
AU - Sarin, Antti Pekka
AU - Wedenoja, Juho
AU - Hinds, David A.
AU - Buring, Julie E.
AU - Schürks, Markus
AU - Ridker, Paul M.
AU - Gudlaug Hrafnsdottir, Maria
AU - Stefansson, Hreinn
AU - Ring, Susan M.
AU - Hottenga, Jouke Jan
AU - Artto, Ville
AU - Kaunisto, Mari
AU - Vepsäläinen, Salli
AU - Malik, Rainer
AU - Heath, Andrew C.
AU - Madden, Pamela A.F.
AU - Martin, Nicholas G.
AU - Montgomery, Grant W.
AU - Kurki, Mitja I.
AU - Kals, Mart
AU - Mägi, Reedik
AU - Pärn, Kalle
AU - Hämäläinen, Eija
AU - Huang, Hailiang
AU - Byrnes, Andrea E.
AU - Franke, Lude
AU - Huang, Jie
AU - Stergiakouli, Evie
AU - Lee, Phil H.
AU - Sandor, Cynthia
AU - Webber, Caleb
AU - Cader, Zameel
AU - Muller-Myhsok, Bertram
AU - Schreiber, Stefan
AU - Meitinger, Thomas
AU - Eriksson, Johan G.
AU - Salomaa, Veikko
AU - Heikkilä, Kauko
AU - Loehrer, Elizabeth
AU - Uitterlinden, Andre G.
AU - Van Duijn, Cornelia M.
AU - Cherkas, Lynn
AU - Pedersen, Linda M.
AU - Stubhaug, Audun
AU - Nielsen, Christopher S.
AU - Männikkö, Minna
AU - Mihailov, Evelin
AU - Milani, Lili
AU - Göbel, Hartmut
AU - Esserlind, Ann Louise
AU - Francke Christensen, Anne
AU - Folkmann Hansen, Thomas
AU - Werge, Thomas
AU - Kaprio, Jaakko
AU - Aromaa, Arpo J.
AU - Raitakari, Olli
AU - Arfan Ikram, M.
AU - Spector, Tim
AU - Järvelin, Marjo Riitta
AU - Kubisch, Christian
AU - Strachan, David P.
AU - Ferrari, Michel D.
AU - Belin, Andrea C.
AU - Wessman, Maija
AU - Van Den Maagdenberg, Arn M.J.M.
AU - Davey Smith, George
AU - Stefansson, Kari
AU - Eriksson, Nicholas
AU - Daly, Mark J.
AU - Neale, Benjamin M.
AU - Olesen, Jes
AU - Chasman, Daniel I.
AU - Nyholt, Dale R.
AU - Akiyama, Masato
AU - Alg, Varinder S.
AU - Børte, Sigrid
AU - Broderick, Joseph P.
AU - Dauvillier, Jérôme
AU - Desal, Hubert
AU - Dina, Christian
AU - Friedrich, Christoph M.
AU - Gaál-Paavola, Emília I.
AU - Gentric, Jean Christophe
AU - Hirsch, Sven
AU - Hostettler, Isabel C.
AU - Houlden, Henry
AU - Hveem, Kristian
AU - Jääskeläinen, Juha E.
AU - Johnsen, Marianne Bakke
AU - Li, Liming
AU - Lin, Kuang
AU - Lindgren, Antti
AU - Martin, Olivier
AU - Matsuda, Koichi
AU - Millwood, Iona Y.
AU - Naggara, Olivier
AU - Niemelä, Mika
AU - Pera, Joanna
AU - Redon, Richard
AU - Rouleau, Guy A.
AU - Sandvei, Marie Søfteland
AU - Schilling, Sabine
AU - Shotar, Eimad
AU - Slowik, Agnieszka
AU - Terao, Chikashi
AU - Verschuren, W. M.Monique
AU - Walters, Robin G.
AU - Werring, David J.
AU - Willer, Cristen J.
AU - Woo, Daniel
AU - Worrall, Bradford B.
AU - Zhou, Sirui
N1 - Publisher Copyright: © 2023 Lippincott Williams and Wilkins. All rights reserved.
PY - 2023/3/1
Y1 - 2023/3/1
N2 - Background: Recently, common genetic risk factors for intracranial aneurysm (IA) and aneurysmal subarachnoid hemorrhage (ASAH) were found to explain a large amount of disease heritability and therefore have potential to be used for genetic risk prediction. We constructed a genetic risk score to (1) predict ASAH incidence and IA presence (combined set of unruptured IA and ASAH) and (2) assess its association with patient characteristics. Methods: A genetic risk score incorporating genetic association data for IA and 17 traits related to IA (so-called metaGRS) was created using 1161 IA cases and 407 392 controls from the UK Biobank population study. The metaGRS was validated in combination with risk factors blood pressure, sex, and smoking in 828 IA cases and 68 568 controls from the Nordic HUNT population study. Furthermore, we assessed association between the metaGRS and patient characteristics in a cohort of 5560 IA patients. Results: Per SD increase of metaGRS, the hazard ratio for ASAH incidence was 1.34 (95% CI, 1.20-1.51) and the odds ratio for IA presence 1.09 (95% CI, 1.01-1.18). Upon including the metaGRS on top of clinical risk factors, the concordance index to predict ASAH hazard increased from 0.63 (95% CI, 0.59-0.67) to 0.65 (95% CI, 0.62-0.69), while prediction of IA presence did not improve. The metaGRS was statistically significantly associated with age at ASAH (β=-4.82×10-3per year [95% CI, -6.49×10-3to -3.14×10-3]; P=1.82×10-8), and location of IA at the internal carotid artery (odds ratio=0.92 [95% CI, 0.86-0.98]; P=0.0041). Conclusions: The metaGRS was predictive of ASAH incidence, although with limited added value over clinical risk factors. The metaGRS was not predictive of IA presence. Therefore, we do not recommend using this metaGRS in daily clinical care. Genetic risk does partly explain the clinical heterogeneity of IA warranting prioritization of clinical heterogeneity in future genetic prediction studies of IA and ASAH.
AB - Background: Recently, common genetic risk factors for intracranial aneurysm (IA) and aneurysmal subarachnoid hemorrhage (ASAH) were found to explain a large amount of disease heritability and therefore have potential to be used for genetic risk prediction. We constructed a genetic risk score to (1) predict ASAH incidence and IA presence (combined set of unruptured IA and ASAH) and (2) assess its association with patient characteristics. Methods: A genetic risk score incorporating genetic association data for IA and 17 traits related to IA (so-called metaGRS) was created using 1161 IA cases and 407 392 controls from the UK Biobank population study. The metaGRS was validated in combination with risk factors blood pressure, sex, and smoking in 828 IA cases and 68 568 controls from the Nordic HUNT population study. Furthermore, we assessed association between the metaGRS and patient characteristics in a cohort of 5560 IA patients. Results: Per SD increase of metaGRS, the hazard ratio for ASAH incidence was 1.34 (95% CI, 1.20-1.51) and the odds ratio for IA presence 1.09 (95% CI, 1.01-1.18). Upon including the metaGRS on top of clinical risk factors, the concordance index to predict ASAH hazard increased from 0.63 (95% CI, 0.59-0.67) to 0.65 (95% CI, 0.62-0.69), while prediction of IA presence did not improve. The metaGRS was statistically significantly associated with age at ASAH (β=-4.82×10-3per year [95% CI, -6.49×10-3to -3.14×10-3]; P=1.82×10-8), and location of IA at the internal carotid artery (odds ratio=0.92 [95% CI, 0.86-0.98]; P=0.0041). Conclusions: The metaGRS was predictive of ASAH incidence, although with limited added value over clinical risk factors. The metaGRS was not predictive of IA presence. Therefore, we do not recommend using this metaGRS in daily clinical care. Genetic risk does partly explain the clinical heterogeneity of IA warranting prioritization of clinical heterogeneity in future genetic prediction studies of IA and ASAH.
KW - aneurysmal subarachnoid hemorrhage
KW - genetic heterogeneity
KW - genetics
KW - intracranial aneurysm
KW - risk assessment
UR - http://www.scopus.com/inward/record.url?scp=85149053073&partnerID=8YFLogxK
U2 - 10.1161/STROKEAHA.122.040715
DO - 10.1161/STROKEAHA.122.040715
M3 - Article
C2 - 36655558
AN - SCOPUS:85149053073
SN - 0039-2499
VL - 54
SP - 810
EP - 818
JO - Stroke
JF - Stroke
IS - 3
ER -